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华盛顿研究小组发现基孔肯雅病毒的冷冻电镜结构《资讯》

发布时间:2020-08-17 12:29:36 阅读: 来源:卷板机厂家

07-10

7月10日,华盛顿大学医学院Daved H. Fremont研究小组,揭示了基孔肯雅病毒与Mxra8受体复合物的冷冻电镜结构。 该研究于2019年5月9日发表在国际一流学术期刊《细胞》杂志上。

该研究团队提出了Mxra8的2.2?分辨率的x射线晶体结构及冷冻电子显微镜重建的Mxra8与基孔肯雅(CHIKV)病毒样颗粒和感染性病毒结合的复合物4至5?分辨率的晶体结构。Mxra8胞外域包含两个可以发生链交换的ig样结构域,它们以独特的二硫键连接的头对头方式排列。Mxra8通过楔入由一个三聚体刺突中的两个相邻CHIKV E2-E1异二聚体产生的缝隙并与相邻的刺突接合而进行结合。在完全成熟的病毒样颗粒(VLP)中能观察到两种结合模式,其中一种是Mxra8结合,具有独特的接触位点。只有在感染性CHIKV形成的复合物中能观察到高亲和力结合模式,因为病毒成熟和E3占位似乎影响受体结合位点的使用。该研究为Mxra8如何与CHIKV结合提供了新的见解,并为开发甲病毒侵入抑制剂提供了一条途径。

基孔肯雅热是由基孔肯雅病毒(CHIKV)引起,经伊蚊传播,以发热、皮疹及关节疼痛为主要特征的急性传染病。1952年首次在坦桑尼亚证实了基孔肯雅热流行,1956年分离到病毒。本病主要流行于非洲和东南亚地区,近年在印度洋地区造成了大规模流行。2019年6月,昆明海关从泰国回国旅客中发现疑似基孔肯雅热病例,经云南省寄生虫病防治所和中国疾病预防控制中心确诊为基孔肯雅热病例,系全省首次报告输入性基孔肯雅热病。

孔肯雅病毒(chikungunya virus)对美国和世界其他地区的威胁越来越大,这是因为携带这种病毒的蚊子会扩大它的传播范围。基孔肯雅病毒感染的典型症状是持续大约一周的发热和关节疼痛。但是在多达一半的患者中,这种病毒能够导致一种持续数月甚至数年的衰弱性关节炎。

在地球变暖和现代交通工具的帮助下,携带着基孔肯雅病毒和相关病毒的蚊子正在蔓延。 曾经一度局限在亚洲和非洲,基孔肯雅病毒已在2013年开始并持续至今的疫情爆发中感染了加勒比海和南美洲的100万多人。迄今为止,科学家们对基孔肯雅病毒和相关病毒如何引起关节炎知之甚少。

据介绍,MXRA8是多种致关节炎性甲病毒的受体,可导致人体的衰弱性急性和慢性肌肉骨骼疾病。

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